尼莫地平溶出度比较
作者：王洪泉 叶显撑 吴 涓
单位：王洪泉 叶显撑 吴 涓(上海 200065 上海铁道大学附属甘泉医院)
关键词：尼莫地平；溶出度；t检验
980314摘要 目的：测定正大青春宝药业有限公司(A)、德国拜耳公司(B)、天津市中央制药厂(C)、丽珠集团丽珠制药厂(D)、上海信谊药厂(E)、广东省制药工业公司华南制药厂(F)、上海世康特制药有限公司(G)、海南省普利制药厂(H)生产尼莫地平片/胶囊溶出度。方法：按部颁标准[WS1-(X-100)-95Z](以15%乙醇为溶出介质)测定尼莫地平溶出度。结果：各药厂产品的体外溶出百分率与时间关系均符合威布尔分布函数方程，其中A、B、C、D4厂家生产尼莫地平片溶出均符合部颁标准规定的溶出限度。将国内7个厂家的产品与德国拜耳公司生产的尼莫通片体外溶出参数分别进行t检验分析：C、D、E3厂与B厂产品的T50、Td之间无显著性差异(P>0.05)；A、F、G、H4厂与B厂产品的T50、Td有极显著性差异(P<0.01)，其中A厂产品释药明显较B厂快，而F、G、H3厂产品的释药明显比B厂慢。结论：正大青春宝药业有限公司的尼莫地平片体外溶出度已达到国内先进水平。
, http://www.100md.com
Comparisons of the dissolution of Nimodipine
Wang Hongquan(Wang HQ),Ye Xiancheng(Ye XC),Wu Juan(Wu J)(Ganquan Hospital of Shanghai Tiedao University,Shanghai 200065)
ABSTRACT OBJECTIVE：To determine the dissolution of nimodipine tablets and capsules from eight different manufacturese.METHODE:According to Chinese WS1-(X-100)-95Z,we determined the dissolution of nimodipine with 15% alcohol as dissolution medium.RESULTS:T50,Td were calculated by Weibull distribution.According to the t-test,we found out that there were significant differences between three domestic products and the products of Bayer,GA(Germany).We also found that the dissolution rates of nimodipine produced by Chiatai Qing Chun Bao pharmaceutical Co.Ltd. were significantly facter than those of Bayer's.CONCLUSION:The dissolution of nimodipine from Chiatai Qing Chun Bao pharmaceutical Co.Ltd. was advanced among the domestic products.
, 百拇医药
KEY WORDS nimodipine,dissolution,t-test
尼莫地平系一钙通道拮抗剂。它能有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，其对脑血管的作用尤为突出。目前，生产尼莫地平片/胶囊的厂家较多，我们选择了8种不同来源尼莫地平片剂与胶囊，进行了溶出度的对比试验，旨在考核该产品的内在质量，探讨药物的释放情况。
1 材料与仪器
尼莫地平对照品(正大青春宝药业有限公司，批号970208，含量99.5%)；正大青春宝药业有限公司(A)生产普通片(批号960905，20mg);德国拜耳公司(B)生产薄膜衣片(EXP092001，30mg)；天津市中央制药厂(C)生产普通片(批号，970207，20mg)；丽珠集团丽珠制药厂(D)生产普通片(批号961127，20mg)；上海信谊药厂(E)生产普通片(批号E960901，20mg)；广东省制药工业公司华南制药厂(F)生产普通片(批号97010400，20mg)；上海世康特制药有限公司(G)生产薄膜衣片(批号E6101，30mg)；海南省普利制药厂(H)生产胶囊(批号970103，20mg)。乙醇AR。ZRS-4智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，UV-2201(Shimadzu)；电子天平JL-180(Chyo Balance Corp.JAPAN)。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 尼莫地平片含量测定：按部颁标准[WS1-(X-100)-95Z]规定方法测定：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于尼莫地平10mg)，置100ml量瓶中，加乙醇使尼莫地平溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，于237nm波长处测定吸光度。另取尼莫地平对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定吸光度，计算即得，结果见表1。
2.2 尼莫地平胶囊含量测定：取本品20粒，精密称定，去胶囊壳，精密称定内容物，研细，精密称取适量(约相当于尼莫地平10mg)，置100ml量瓶中，以下步骤同尼莫地平含量测定，结果见表1。
表1 尼莫地平含量测定结果 样品
批 号
, http://www.100md.com
平均片重(g)
相当于标示量(%)
A
960905
0.2221
98.02
B
EXP092001
0.3460
101.03
C
970207
0.3228
, 百拇医药
99.35
D
961127
0.3083
99.72
E
E960901
0.1189
96.92
F
97010400
0.1542
100.07
, 百拇医药
G
E6101
0.3571
99.47
H
970103
0.2834
104.98
2.3 尼莫地平片溶出度测定：按部颁标准[WS1-(X-100)-95Z]规定方法测定：即采用中国药典1995年版第二法桨法。以乙醇(15∶85)900ml为溶出介质，转速100r/min,分别在10,20,30,45和60min吸取溶出介质(同时补充等量空白介质)，滤过，精取续滤液5ml置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。另取尼莫地平对照品约10mg,精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇使其溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙醇2.5ml,用水稀释至刻度摇匀。取上述2种溶液在239nm波长处测定吸光度A，计算出每片在不同时间点的溶出百分率，结果见表2，附图。尼莫地平胶囊溶出度测定采用中国药典1995年版第一法转篮法，其余步骤同尼莫地平片溶出度测定，结果见表2，附图。
, http://www.100md.com
3 实验数据处理
表2 各药厂样品不同时间累积溶出百分率(以15%乙醇为溶出介质) 样品
时间(min)
10
20
30
45
60
A
77.45±0.94
83.86±2.82
86.22±1.53
, http://www.100md.com
88.22±0.76
88.83±0.61
B
35.15±10.18
75.17±14.03
77.22±4.33
81.03±6.36
86.08±6.34
C
34.77±10.49
61.30±11.70
74.29±9.88
, 百拇医药
83.68±3.38
86.16±1.01
D
41.85±5.97
68.26±2.37
76.34±2.31
80.24±3.30
83.62±1.84
E
46.44±2.52
63.30±5.16
66.75±3.11
, http://www.100md.com
74.81±1.37
78.84±0.83
F
16.41±2.21
29.36±3.82
33.19±1.07
43.44±2.20
48.17±1.64
G
20.30±6.38
39.57±7.12
53.46±8.34
, 百拇医药
71.80±11.84
86.91±5.19
H
17.40±2.36
42.46±3.10
56.47±3.34
67.66±4.33
73.88±2.39
附图 各药厂尼莫地平片/胶囊在15%乙醇中溶出曲线图
提取参数：将各厂尼莫地平片/胶囊体外溶出度数据代入威布尔分布函数表达式提取参数T50(溶出50%所需时间)、Td(溶出63.2%所需时间)、m(形状参数)，见表3。利用POMS运用统计软件对表3所得参数T50、Td分别进行显著性t检验[其中B与H比较用t′检验(周怀梧主编.医药应用概率统计.百家出版社，1990∶172.]，结果见表4。
, 百拇医药
4 讨 论
我们对国内外8个厂家生产的尼莫地平片/胶囊进行溶出度试验，结果见表2，由表2看出，A、B、C、D4厂产品的溶出限度符合我国部颁标准[WS1-(X-100)-95Z](以15%乙醇为溶出介质)的规定，即45min时每片尼莫地平的溶出量大于标示量的80%。其中正大青春宝药业有限公司生产的尼莫地平片在45min时的溶出量最高。将国内7个厂家的产品与德国拜耳公司生产的尼莫通片分别进行t检验，结果见表4。由表4可以看出C、D、E3厂与B厂的产品的T50、Td之间无显著性差异(P>0.05):A、F、G、H4厂与B厂产品的T50、Td间有极显著性差异(P<0.01),其中A厂产品释药明显较B厂快，而F、G、H 3厂产品的释药明显比B厂慢。由此可见，正大青春宝药业有限公司的尼莫地平片体外溶出度已达到国内先进水平。
表3 各药厂样品在15%乙醇中溶出参数 样品
, 百拇医药
T50
Td
m
A
0.2676
1.4332
0.2182
B
13.141
21.003
0.7808
C
15.517
, 百拇医药
23.644
0.8695
D
11.791
20.596
0.6565
E
11.289
23.629
0.496
F
61.042
101.80
, 百拇医药
0.7160
G
26.132
35.481
1.197
H
28.617
40.129
1.0830
表4 尼莫地平片/胶囊体外释放参数的显著性t检验结果
T50
Td
, 百拇医药
B与A
P<0.01
P<0.01
B与C
P<0.05
P>0.05
B与D
P<0.05
P>0.05
B与E
P>0.05
P>0.05
B与F
P<0.01
P<0.01
B与G
P<0.01
P<0.01
B与H
P<0.01
P<0.01
收稿日期：1997-10-18, 百拇医药
单位：王洪泉 叶显撑 吴 涓(上海 200065 上海铁道大学附属甘泉医院)
关键词：尼莫地平；溶出度；t检验
980314摘要 目的：测定正大青春宝药业有限公司(A)、德国拜耳公司(B)、天津市中央制药厂(C)、丽珠集团丽珠制药厂(D)、上海信谊药厂(E)、广东省制药工业公司华南制药厂(F)、上海世康特制药有限公司(G)、海南省普利制药厂(H)生产尼莫地平片/胶囊溶出度。方法：按部颁标准[WS1-(X-100)-95Z](以15%乙醇为溶出介质)测定尼莫地平溶出度。结果：各药厂产品的体外溶出百分率与时间关系均符合威布尔分布函数方程，其中A、B、C、D4厂家生产尼莫地平片溶出均符合部颁标准规定的溶出限度。将国内7个厂家的产品与德国拜耳公司生产的尼莫通片体外溶出参数分别进行t检验分析：C、D、E3厂与B厂产品的T50、Td之间无显著性差异(P>0.05)；A、F、G、H4厂与B厂产品的T50、Td有极显著性差异(P<0.01)，其中A厂产品释药明显较B厂快，而F、G、H3厂产品的释药明显比B厂慢。结论：正大青春宝药业有限公司的尼莫地平片体外溶出度已达到国内先进水平。
, http://www.100md.com
Comparisons of the dissolution of Nimodipine
Wang Hongquan(Wang HQ),Ye Xiancheng(Ye XC),Wu Juan(Wu J)(Ganquan Hospital of Shanghai Tiedao University,Shanghai 200065)
ABSTRACT OBJECTIVE：To determine the dissolution of nimodipine tablets and capsules from eight different manufacturese.METHODE:According to Chinese WS1-(X-100)-95Z,we determined the dissolution of nimodipine with 15% alcohol as dissolution medium.RESULTS:T50,Td were calculated by Weibull distribution.According to the t-test,we found out that there were significant differences between three domestic products and the products of Bayer,GA(Germany).We also found that the dissolution rates of nimodipine produced by Chiatai Qing Chun Bao pharmaceutical Co.Ltd. were significantly facter than those of Bayer's.CONCLUSION:The dissolution of nimodipine from Chiatai Qing Chun Bao pharmaceutical Co.Ltd. was advanced among the domestic products.
, 百拇医药
KEY WORDS nimodipine,dissolution,t-test
尼莫地平系一钙通道拮抗剂。它能有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，其对脑血管的作用尤为突出。目前，生产尼莫地平片/胶囊的厂家较多，我们选择了8种不同来源尼莫地平片剂与胶囊，进行了溶出度的对比试验，旨在考核该产品的内在质量，探讨药物的释放情况。
1 材料与仪器
尼莫地平对照品(正大青春宝药业有限公司，批号970208，含量99.5%)；正大青春宝药业有限公司(A)生产普通片(批号960905，20mg);德国拜耳公司(B)生产薄膜衣片(EXP092001，30mg)；天津市中央制药厂(C)生产普通片(批号，970207，20mg)；丽珠集团丽珠制药厂(D)生产普通片(批号961127，20mg)；上海信谊药厂(E)生产普通片(批号E960901，20mg)；广东省制药工业公司华南制药厂(F)生产普通片(批号97010400，20mg)；上海世康特制药有限公司(G)生产薄膜衣片(批号E6101，30mg)；海南省普利制药厂(H)生产胶囊(批号970103，20mg)。乙醇AR。ZRS-4智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，UV-2201(Shimadzu)；电子天平JL-180(Chyo Balance Corp.JAPAN)。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 尼莫地平片含量测定：按部颁标准[WS1-(X-100)-95Z]规定方法测定：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于尼莫地平10mg)，置100ml量瓶中，加乙醇使尼莫地平溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，于237nm波长处测定吸光度。另取尼莫地平对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定吸光度，计算即得，结果见表1。
2.2 尼莫地平胶囊含量测定：取本品20粒，精密称定，去胶囊壳，精密称定内容物，研细，精密称取适量(约相当于尼莫地平10mg)，置100ml量瓶中，以下步骤同尼莫地平含量测定，结果见表1。
表1 尼莫地平含量测定结果 样品
批 号
, http://www.100md.com
平均片重(g)
相当于标示量(%)
A
960905
0.2221
98.02
B
EXP092001
0.3460
101.03
C
970207
0.3228
, 百拇医药
99.35
D
961127
0.3083
99.72
E
E960901
0.1189
96.92
F
97010400
0.1542
100.07
, 百拇医药
G
E6101
0.3571
99.47
H
970103
0.2834
104.98
2.3 尼莫地平片溶出度测定：按部颁标准[WS1-(X-100)-95Z]规定方法测定：即采用中国药典1995年版第二法桨法。以乙醇(15∶85)900ml为溶出介质，转速100r/min,分别在10,20,30,45和60min吸取溶出介质(同时补充等量空白介质)，滤过，精取续滤液5ml置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。另取尼莫地平对照品约10mg,精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇使其溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙醇2.5ml,用水稀释至刻度摇匀。取上述2种溶液在239nm波长处测定吸光度A，计算出每片在不同时间点的溶出百分率，结果见表2，附图。尼莫地平胶囊溶出度测定采用中国药典1995年版第一法转篮法，其余步骤同尼莫地平片溶出度测定，结果见表2，附图。
, http://www.100md.com
3 实验数据处理
表2 各药厂样品不同时间累积溶出百分率(以15%乙醇为溶出介质) 样品
时间(min)
10
20
30
45
60
A
77.45±0.94
83.86±2.82
86.22±1.53
, http://www.100md.com
88.22±0.76
88.83±0.61
B
35.15±10.18
75.17±14.03
77.22±4.33
81.03±6.36
86.08±6.34
C
34.77±10.49
61.30±11.70
74.29±9.88
, 百拇医药
83.68±3.38
86.16±1.01
D
41.85±5.97
68.26±2.37
76.34±2.31
80.24±3.30
83.62±1.84
E
46.44±2.52
63.30±5.16
66.75±3.11
, http://www.100md.com
74.81±1.37
78.84±0.83
F
16.41±2.21
29.36±3.82
33.19±1.07
43.44±2.20
48.17±1.64
G
20.30±6.38
39.57±7.12
53.46±8.34
, 百拇医药
71.80±11.84
86.91±5.19
H
17.40±2.36
42.46±3.10
56.47±3.34
67.66±4.33
73.88±2.39
附图 各药厂尼莫地平片/胶囊在15%乙醇中溶出曲线图
提取参数：将各厂尼莫地平片/胶囊体外溶出度数据代入威布尔分布函数表达式提取参数T50(溶出50%所需时间)、Td(溶出63.2%所需时间)、m(形状参数)，见表3。利用POMS运用统计软件对表3所得参数T50、Td分别进行显著性t检验[其中B与H比较用t′检验(周怀梧主编.医药应用概率统计.百家出版社，1990∶172.]，结果见表4。
, 百拇医药
4 讨 论
我们对国内外8个厂家生产的尼莫地平片/胶囊进行溶出度试验，结果见表2，由表2看出，A、B、C、D4厂产品的溶出限度符合我国部颁标准[WS1-(X-100)-95Z](以15%乙醇为溶出介质)的规定，即45min时每片尼莫地平的溶出量大于标示量的80%。其中正大青春宝药业有限公司生产的尼莫地平片在45min时的溶出量最高。将国内7个厂家的产品与德国拜耳公司生产的尼莫通片分别进行t检验，结果见表4。由表4可以看出C、D、E3厂与B厂的产品的T50、Td之间无显著性差异(P>0.05):A、F、G、H4厂与B厂产品的T50、Td间有极显著性差异(P<0.01),其中A厂产品释药明显较B厂快，而F、G、H 3厂产品的释药明显比B厂慢。由此可见，正大青春宝药业有限公司的尼莫地平片体外溶出度已达到国内先进水平。
表3 各药厂样品在15%乙醇中溶出参数 样品
, 百拇医药
T50
Td
m
A
0.2676
1.4332
0.2182
B
13.141
21.003
0.7808
C
15.517
, 百拇医药
23.644
0.8695
D
11.791
20.596
0.6565
E
11.289
23.629
0.496
F
61.042
101.80
, 百拇医药
0.7160
G
26.132
35.481
1.197
H
28.617
40.129
1.0830
表4 尼莫地平片/胶囊体外释放参数的显著性t检验结果
T50
Td
, 百拇医药
B与A
P<0.01
P<0.01
B与C
P<0.05
P>0.05
B与D
P<0.05
P>0.05
B与E
P>0.05
P>0.05
B与F
P<0.01
P<0.01
B与G
P<0.01
P<0.01
B与H
P<0.01
P<0.01
收稿日期：1997-10-18, 百拇医药